Zuhra Pavlova, un endocrinólogo y el Hospital de la Universidad MSU científica. manos. "Sistema de Hospitales de la medicina."
VITAMINA D DIFICIENCY Y la infertilidad masculina
PROBLEMAS REALES del siglo 21: La infertilidad masculina, la obesidad y la vitamina D - ¿Existe una relación?
RESUMEN
En el último siglo la humanidad media está ganando rápidamente de peso y perder la capacidad reproductiva. La calidad y los parámetros del esperma de un constante cada vez peor.
enfermedades somáticas (diabetes, obesidad, síndrome metabólico, hipertensión etc.) obtener significativamente más jóvenes. Además de los aspectos médicos de los factores y la comida del medio ambiente de calidad puede ser perjudicial para la función reproductiva. La falta de algunas sustancias puede no sólo causa malestar o deterioro funcional y conducir a alteraciones metabólicas graves incluyendo la pérdida de algunas funciones o el desarrollo de condiciones patológicas que amenazan la vida del organismo o su reproducción.
El papel de la vitamina D en el cuerpo humano difícilmente puede ser sobreestimada. receptores de vitamina D se encuentran en todos los tejidos del cuerpo incluyendo el tejido testicular. Desde finales del siglo pasado un gran número de investigaciones médicas se ha dirigido a identificando el mecanismo patogénico de algunas enfermedades, incluyendo el trastorno endocrino y la deficiencia de vitamina D. En este artículo se muestran las relaciones patogénicos de condiciones tales como la obesidad, la deficiencia de vitamina D y la infertilidad masculina.
Palabras clave: vitamina D, infertilidad masculina, la obesidad, la deficiencia de andrógenos.
RESUMEN
El último medio siglo la humanidad, está ganando rápidamente de peso y la pérdida de la capacidad reproductiva. Cualitativos y cuantitativos de los indicadores deteriora semen. enfermedades somáticas significativamente más jóvenes. Peligrosamente propagar enfermedades como la diabetes, la obesidad, el síndrome metabólico, hipertensión y muchos otros. Además de los aspectos médicos de la capacidad reproductiva de una persona tener un impacto enorme, y los factores ambientales medio ambiente, la influencia adversa y, a menudo agresivo del mundo exterior, la comida y la falta de vitaminas y minerales. La falta de ciertas sustancias no sólo puede causar malestar o deterioro funcional, y dar lugar a serios metabólica trastornos, hasta la pérdida de cualquier función o el desarrollo de condiciones patológicas que amenazan la vida del organismo o su reproducción. Una de esas sustancias es la vitamina D, cuyo papel en el funcionamiento del cuerpo humano y la necesidad de que es versátil, difícilmente puede ser sobreestimada. receptores de vitamina D se encuentran en todos los tejidos del cuerpo, incluyendo el tejido testículos. Una gran cantidad de trabajo al final del siglo pasado, tiene como objetivo identificar los mecanismos patogénicos de desarrollo de una serie de enfermedades, incluyendo trastornos endocrinos y la deficiencia de vitamina D.
Este artículo muestra la relación patogénica de enfermedades como la obesidad, la deficiencia de vitamina D y la infertilidad en los hombres.
Palabras clave: La vitamina D, infertilidad masculina, la deficiencia de andrógenos, la obesidad.
Estado de la cuestión.
La infertilidad es la incapacidad de un activo sexualmente, no se aplican los anticonceptivos parejas a lograr el embarazo dentro de un año [1]
Infertilidad y todos, incluidos los hombres, hoy es un desastre nacional en muchos países, entre ellos Rusia. Y la situación no es estática - que está cambiando, y no para mejor: la proporción del factor masculino en 2001. Se representó alrededor del 40% de las causas de infertilidad en el matrimonio [4], mientras que 10 años más tarde como otra son tsifry- 48-50% [2].
problema de infertilidad - es el problema más urgente del siglo XXI, en la que la infertilidad femenina es frecuente ya no está en causas de frecuencia de matrimonios infértiles, como lo fue en el siglo XX. De acuerdo con los datos recientes, la relación de infertilidad femenina y masculina por 50 -50. Cada décima parte de una pareja estéril incapaz de concebir cómo el marido y la mujer.
Varias veces durante la última década la OMS revisó semen parámetros en relación con la reducción progresiva del número de espermatozoides en eyaculado: el límite inferior de recuento de esperma normal a 60 millones / ml (Davis, 1943) se redujo a 20 millones / ml en 1999, y en 2010 al 15 de mln / ml [4]. Además, y otros parámetros están en la dinámica negativa, a saber, la reducción en el número de espermatozoides activos inmóviles, reduciendo el número de formas morfológicamente normales [4].
A pesar de que el valor de la vida del cuerpo, la vitamina D fue hace más de 100 años, ya sabe, desde hace mucho tiempo, su papel era el de participar en el metabolismo del calcio y el fósforo. Y sólo en la última década, una gran variedad de sus puntos de aplicación era comprensible y relevante.
Hasta la última década, factores tales como la deficiencia de vitamina D no fue considerado como un estado, aumenta la probabilidad de infertilidad o son su consecuencia. Sin embargo, hoy en día, más y más aparecen los datos sobre la importancia de la vitamina D en la maduración de los espermatozoides (8,9). se detectó la expresión de receptor de la vitamina D en las células de Sertoli, túbulo seminífero, epidídimo, próstata y las vesículas seminales (5.6). El más grande está trabajando actualmente en el impacto de la vitamina D sobre la espermatogénesis se identificó relación entre los niveles de vitamina D bajos y una disminución tanto en la movilidad y el número de espermatozoides morfológicamente normales (8,9). Varios estudios han demostrado que la deficiencia de vitamina D puede ser una causa de hipogonadismo en hombres (8, 9, 10, 11,18). Por lo tanto, la vitamina D puede afectar a la espermatogénesis, tanto directa como indirectamente influyendo en el nivel de testosterona. La deficiencia de vitamina D se debe considerar en el tratamiento de la infertilidad en los hombres.
El ciudadano moderno está experimentando efectos agresivos del medio ambiente, lo que aumenta drásticamente la necesidad de minerales, antioxidantes y vitaminas.
Según algunos investigadores prevalencia de deficiencia de vitamina D no es inferior al 50% del mundo [13,26,31]. En Rusia, esta situación se ve agravada por el hecho de que la mayor parte es por encima del 42 paralelo, lo que significa la ausencia de un nivel suficiente de insolación en techenie3 / 4 años e incluso en Sochi (Figura 1).
Otro problema urgente hoy, asociado con la infertilidad, es la obesidad, que según la OMS llama la "epidemia del Siglo XXI". La OMS estima que en el año 2005, el sobrepeso afecta a aproximadamente 1,6 mil millones de adultos en el mundo (más de 15 años), y 400 millones son obesos. OMS predice que para el año 2015, aproximadamente 2,3 mil millones de adultos tendrán sobrepeso y más de 700 millones de dólares - la obesidad, es decir, de cada dos personas en la Tierra.
Es importante tener en cuenta el hecho de que la obesidad es a menudo acompañada por una serie de afecciones graves tales como resistencia a la insulina, hipertensión, síndrome metabólico y más [14, 16]. Todas estas condiciones tienen un impacto negativo sobre la función reproductiva de los hombres y con frecuencia están acompañados por una escasez marcada de la hormona D. mecanismo patogénico de la causalidad de estas condiciones todavía no se entiende completamente y debatido.
Los hombres con un mayor índice de masa corporal (IMC) son más propensos a sufrir de infertilidad que los hombres de peso normal. Según el estudio del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental del Medio Ambiente (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) Estados Unidos, superando el peso de 20 lbs (aproximadamente 9 kg) aumenta tasa de infertilidad es 10%. Los investigadores encontraron que va más allá de la norma IMC es factor de riesgo completamente independiente (en este caso han sido excluidos otras causas contribuyentes de la infertilidad - fumar, consumo de alcohol, edad, índice de masa corporal mayor en las mujeres, la exposición a los pesticidas y disolventes). En general, el aumento de índice de masa corporal de los hombres duplica el riesgo de infertilidad, independientemente de su edad.
Se agrava particularmente en este estado cuando se acompaña de una deficiencia de vitamina D. Los resultados de esta relación han sido publicados por varios investigadores. [5] Además, los niveles bajos de vitamina D causaron la inhibición de la espermatogénesis y el aumento de la proporción de ADN de esperma fragmentada y 75% [3, 4, 7, 10].
En el corazón del desarrollo de los trastornos de la espermatogénesis en hombres con obesidad, con una variedad de factores, es punto importante y fundamental, a saber, la reducción de la testosterona. El área de depósito de grasa en exceso aumenta para el "sabor" de la testosterona, y relativa o absoluta aumento de estrógenos lleva una desensibilización pituitaria, que, naturalmente, reduce la cantidad producida gonadotropinas. En consecuencia, la disminución de la producción de testosterona y por lo tanto un círculo vicioso. Todo lo anterior conduce al desarrollo de la deficiencia de andrógenos que no sólo es compatible con el exceso de peso corporal existente, sino que también agrava, como la testosterona Es una hormona anabólica mayor sin concentración suficiente que redujo significativamente la actividad física, cuyo papel en la reducción de peso difícil exagerada. En este sentido, se volverá al hecho de que sin los niveles séricos adecuados de vitamina D no pueden ser proporcionar la esteroidogénesis calidad y así lograr una fertilidad normal [17,18,20,21,22].
En un estudio realizado en Austria en 2011, contó con la participación de 165 hombres (que tienen sobrepeso, pero sin diabetes tipo 2). Los resultados mostraron que el uso diario de 3332ME o 83mkg diario durante todo el año de la vitamina D, aumentaron significativamente la concentración de testosterona total. 10,7 + -3,9 nmol /, a 13,4 + - 4,7 nmol / l; testosterona biológicamente activo a partir de 5,21 + -1,87 a 6,25 + -2,01 nmol / l; y el nivel de testosterona libre -0.080nmol + 0,222 / l a 0.267 + -0,087nmol / l. Al mismo tiempo, no hubo cambios significativos en el grupo placebo [11]
Científicos de Estados Unidos llevaron a cabo en 2012. estudio cuyo propósito era estudiar la relación entre la calidad del esperma, los parámetros hormonales y las concentraciones séricas de vitamina D (25-hidroxi vitamina D, o 25 (OH) D3). Los resultados de este estudio demostraron claramente la existencia de tal conexión a, identificado concentración óptima de vitamina D positivo afectar a las capacidades reproductivas de hombres y correlación negativa entre la presencia de concentraciones en exceso de peso corporal y suero 25 (OH) D3. El estudio incluyó a 170 hombres sanos, con edad promedio de 29,0 ± 8,5 años. El sujeto del estudio se determinaron los siguientes parámetros: semen, las hormonas de la sangre (total y libre la testosterona, la hormona sexual globulina vinculante, el estradiol, estimulante del folículo y luteinizante hormonas); fueron encuestados definido BMI (hecho 24.3 ± 3.2 kg · m (-2)), la presencia o ausencia de malos hábitos y determinación de la concentración sérica de vitamina D. La concentración media de 25 (OH) D3 fue 34,1 ± 15,06 ng ml (-1). La concentración de espermatozoides, la motilidad del esperma (categoría a), su morfología fueron más bajos en Los hombres con una concentración de '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml en comparación con los hombres con niveles de '20 ng ml y menos de 50 ng ml. También se reveló que el volumen total del eyaculado y la motilidad progresiva total fue menor en los hombres con concentración de 25 (OH) D3 menos de 20 ng / ml, en comparación con los hombres cuyo nivel de vitamina D fue de '20 ng ml a 50 ng / ml. [10].
En otras palabras, los científicos americanos han concluido que los niveles óptimos de vitamina D, que influyen positivamente en la calidad de la espermatogénesis, una concentración en suero de 25 (OH) D3 de 20 a 50 ng / ml. Igualmente afecta negativamente al rendimiento del semen como altos niveles de 25 (OH) D3, y su reducida [10].
espermatogénesis completa sólo es posible cuando las cantidades suficientes de testosterona en los testículos es, es decir, propia hormona producida en sus propios testículos. Violación hasta que la espermatogénesis o grave aspermia oligospermia que puede estar asociada con funciones disminuidos de las células de Leydig y disminución de la concentración de testosterona local. La administración de testosterona exógena puede cambiar la imagen de la deficiencia de andrógenos, pero en cualquier caso no mejorar la situación en el aspecto de la espermatogénesis.
El aumento de la concentración de estrógenos es otro punto de aplicación - con la suficiente frecuencia aumento de los niveles de prolactina, y él, a su vez, conduce a una disminución el deseo sexual, y por lo tanto, los pacientes redujeron la intensidad de la actividad sexual, lo que conduce a un estancamiento, que también afecta negativamente a la reproducción función.
No debemos olvidar que el tejido adiposo es también el cuerpo donde hay una síntesis de la hormona leptina, lo que también contribuye al hecho de que los niveles de testosterona disminuyen de manera constante.
A partir de una cierta edad a la que figuras surgen calentaron particularmente debate, la piel humana pierde progresivamente su capacidad de síntesis de 7-dehidrocolesterol vitamina D. Se asocia con esta disminución de la función cognitiva en las personas mayores, lo que nos da razones para creer que disminución en el rendimiento intelectual a cualquier edad es de alguna manera relacionada incluyendo una deficiencia de vitamina D [23, 24, 25,34]
Y si la influencia de la obesidad y la deficiencia de andrógenos relacionados en los parámetros de la espermatogénesis obvia [14,15,16,18], la definición del papel de la vitamina D en el desarrollo de estos procesos requiere un análisis más detallado atención. Para una mejor comprensión de la relación de la obesidad, la deficiencia de vitamina D y trastornos de la espermatogénesis debe considerar el metabolismo de la vitamina D y su papel en el cuerpo humano con más detalle.
El metabolismo de la vitamina D (Foto 2).
la hormona D o vitamina D es un grupo de sekosteroidov unidos en el principio de similitud química: vitamina D1 (ergocalciferol y lyumisterola compuesto en la proporción 1: 1); La vitamina D2 - ergocalciferol; La vitamina D3 - colecalciferol, producido en animales y seres humanos bajo luz del sol a partir de 7-dehidrocolesterol; Se consideró como "verdadero" vitamina D, mientras que los otros miembros de este grupo creen que los derivados de la vitamina D modificados; La vitamina D4 - digidrotahisterol 22,23 digidroergokaltsiferol; La vitamina D5 - sitokaltsiferol (formado a partir de 7-degidrositosterola). Por sí mismo, no es la vitamina real en el sentido clásico del término, como se ha variado efectos biológicos mediante la interacción con receptores específicos localizados en los núcleos de muchos tejidos y células órganos [13, 19].
En condiciones normales, D-hormona en seres humanos sanos diaria formado a partir de 0,3 a 1,0 microgramos / día. [19]. La primera reacción de hidroxilación se lleva a cabo principalmente en el hígado (90%) y alrededor de 10% - con la ayuda de extrahepática microsomales de la enzima 25-hidroxilasa para formar formas intermedias biológicamente inactivos de transporte - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. Los otros metabolitos de la vitamina D no se pueden utilizar como un número criterio general, la forma de tratar con los alimentos y forman en la piel. Esta forma puede ser depositado en el músculo y los tejidos adiposos, como "reserva de emergencia". La posterior reacción de 1a-hidroxilación de 25 (OH) D fluye principalmente en los departamentos células del túbulo proximal corteza renal por la enzima 1a-hidroxilasa (25-hidroxivitamina D-1a-hidroxilasa, CYP27V1) [13, 19, Figura 2].
La vitamina D está presente naturalmente en sólo un número muy limitado de productos alimenticios (Figura 3, el material tomado del sitio hsph.harvard.edu Escuela de Salud Pública de Harvard).
En los seres humanos se produce sólo en determinadas circunstancias, cuando los rayos ultravioletas del sol le dé en la piel. Ciertas condiciones son: la altura del solsticio el horizonte 45 °, cielos o nubes translúcidas claro, un volumen suficiente de agregado superficie de la piel abierta ser insolación al menos 2-3 veces a la semana no es menos de 15 minutos.
Biológicamente inerte vitamina D, formado por la exposición al sol, derivado de alimentos y como aditivos alimentarios, para la activación en el cuerpo debe someterse a dos procesos de hidroxilación. La primera se produce en el hígado y convertidos vitamina D a 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D], también conocido como calcidiol - inactivo (depot) forma de vitamina D. La segunda hidroxilación tiene lugar predominantemente en el riñón y el resultado es la síntesis de fisiológicamente activa 1,25-dihidroxivitamina D [1,25 (OH) 2 D] o calcitriol [19, 28, Fig. 2].
De todo lo anterior formó una imagen decepcionante de las perspectivas de mejora de la función reproductiva de la población masculina. Es decir, un número creciente de hombres en edad reproductiva tienen sobrepeso o son obesos; que son, por regla general, la mayoría de las veces en locales cerrados de insolación; Además, los principios de la nutrición y la actividad física no son propicias para la mejora de su índice de masa corporal y la normalización del nivel de andrógenos que se cierra en toda regla vicioso círculo-ozhirenie- andrógenos niveles deficientes de vitamina D en los trastornos reproductivos tienen itoge- los hombres.
Además de las condiciones patológicas anteriores de deficiencia de vitamina D asociada con otro de peso diferentes tipos de enfermedades y síndromes en ambos sexos (Fig.4)
Métodos de profilaxis y la corrección de la deficiencia de vitamina D (Tabla 1).
métodos de prevención y corrección de la deficiencia de vitamina D y todavía no causar menos controversia que los efectos generados por ellos. La Tabla 1 presenta las recomendaciones generales para todos los grupos de edad, hombres y mujeres.
Al recomendar el empleo de preparados de sustancias de vitamina D para corregir esta deficiencia debe partir de su nivel inicial, la presencia o ausencia trastornos de las funciones del tracto gastrointestinal y los riñones, el nivel de metabolismo, la selección entre los metabolitos activos de D3 o vitamina drogas nativas D2 y D3, acuosa o aceitosa soluciones. Según muchos autores acerca de las dosis óptimas varían considerablemente [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Solicitud para el año en vitamina D de los hombres en una cantidad de 83 g (aproximadamente 3332ME) al día de manera significativa aumento de los niveles de testosterona, y por lo tanto es beneficioso para el sistema reproductivo de los hombres en general, [11, 21]. Es necesario tener en cuenta el hecho de que la presencia de la obesidad aumenta de manera significativa la necesidad de vitamina D y la dosis administrada debe ser mayor. Como hemos dicho antes, es importante no sólo para eliminar la falta de vitamina D, pero también para evitar su exceso.
toxicidad disputas pluralidad plantea la cuestión de fármacos que contienen diversas formas de vitamina D y sus dosis máximas admisibles. Según algunos autores [27] en adultos sanos que recibieron 5 meses 10 000 UI / día de vitamina D no da lugar a hipercalcemia de audio ni un aumento en la excreción urinaria de calcio, que es el indicador más sensible para detectar posibles efectos tóxicos de la vitamina D, lo que confirma la racionalidad del nivel máximo permitido de consumo para los adultos 10 000 UI / día.
Basado en lo anterior, la detección de trastornos de la reproducción, especialmente en combinación con sobrepeso o la obesidad es necesario determinar las concentraciones séricas de vitamina D y su correcta con prontitud déficit. Además, hay que recordar que la compensación de la deficiencia de una sola vitamina D, no puede resolver todos una serie de problemas, que por lo general se lleva a cabo en pacientes con insuficiencia reproductiva función. Por desgracia, un cambio en la conducta alimentaria y la introducción de un régimen de ejercicios día, a menudo también no resuelven plenamente los problemas de sobrepeso y no ser capaz de contrarrestar la deficiencia de andrógenos, si se produce ser. Al mismo tiempo, sin respeto a los principios de una nutrición adecuada y la falta de "esqueleto" muscular, el tratamiento farmacológico no es completamente efectivo. Oportuna compensación de déficit de vitamina D - una promesa de un tratamiento eficaz de la obesidad y la infertilidad, proporcionado un tratamiento integral de todas las violaciónes existentes.
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