Glioblastoma - un tumor cerebral maligno que se desarrolla rápidamente. En promedio, después de poner el terrible diagnóstico, el paciente vive unos meses - no más, y cualquier intento de tratar no dio resultados positivos. De modo que los pacientes con glioblastoma terapia por lo general se reduce a radiolecheniyu y la recepción de la droga temozolomida. ahora simplemente no existen otros agentes farmacológicos.
Debo decir que el trabajo sobre la creación de fármacos dirigidos en esta área ha estado ocurriendo durante mucho tiempo, pero los resultados significativos hasta ahora ninguna. Aunque los científicos esperanza todavía no se pierde: los americanos, por ejemplo, hemos descubierto un mecanismo molecular que promueve el crecimiento y desarrollo de glioblastoma agresivo. El bloqueo en un experimento de este mecanismo, los investigadores lograron incluso para detener el crecimiento del cáncer en la mente de los animales de laboratorio.
Para encontrar los genes que contribuyen a / obstaculizar el desarrollo de glioblastoma, hace algún tiempo, los expertos de se utilizó Instituto Tecnológico de Massachusetts (EE.UU.) shRNA-tecnología (llamada "tecno horquilla pequeña ARN ").
"Estructura" moléculas de ARN cortas se pueden unir a una parte de la secuencia de ADN de un gen particular, desactivándolo. Y por lo tanto se hace posible "apagar" los genes de forma secuencial, con el fin de salir de dudas, como la actividad de cualquiera de ellos afecta el crecimiento / desarrollo de una hinchada malignaOli.
Los experimentos también revelaron: detiene el crecimiento glioblastoma, si el "botón de apagado" la PRMT5 proteína del gen de codificación, se une a un grupo metilo a una porciones de ADN de diversos genes. La comunicación de esta enzima con cáncer ya era conocido, pero no estaba claro cómo se estimula el crecimiento de células cancerosas.
Otros estudios dirigidos a la hipótesis de que PRMT5 promueve el crecimiento tumoral mediante la participación en uno de los empalmes. De hecho, cuando el transferido la información genética del ADN al ARN mensajero, primero un tipo de ARN intermedio que comprende intrones - secciones, que entonces simplemente "corte" (este procedimiento se denomina empalme), y luego el ARNm era simplemente incapaces de salir del núcleo y llegar al citoplasma para sintetizar proteína.
En 2015 por estudios experimentales se encontró que mRNA de empalme en el 10-15 por ciento de todos los casos no pasan a través de: que se detenga en los residuos 1-3 intrones. Y los científicos creen tales ARNm - "tanque de reacción rápida." Activar ARN que comprende un intrón, es posible en un solo paso. Ha sido bien establecido: PRMT5 implicado en la eliminación de tales intrones "nedorezanny" y la activación rápida de la reserva genética de ARNm para proteínas implicadas en la proliferación celular.
Parece que las células madre indiferenciadas de tejido nervioso tienen un alto nivel de PRMT5, como para el desarrollo del cerebro necesidad de una gran cantidad de estas proteínas. Como las células maduran, la necesidad de tales proteínas gotas y disminuye el nivel de PRMT5, pero el nivel de "reserva" de los ARNm que codifican las proteínas de los aumentos de proliferación. Sin embargo, las células del cerebro, renacer en cáncer, características de ganancia de inmaduras, indiferenciadas. Esto muestra sólo una PRMT5 nivel aumento, que estimula la síntesis de proteínas y la proliferación celular, por lo tanto activa el crecimiento de tumores malignos.
Esta pequeña a decir y escribir, pero los inhibidores PRMT5 todavía allí. Uno de estos fármacos ya está siendo probado clínicamente en pacientes con cáncer. No hace mucho tiempo, los mismos científicos dijeron: inhibidores desarrollados se trasplantan bajo la piel de ratones experimentales, el crecimiento de los glioblastomas parada. Sin embargo, la mayoría de estos compuestos, por desgracia, no supera la barrera sangre-cerebro, que protege el sistema nervioso central humano. Pero los investigadores esperan desarrollar medicamentos que serán capaces de atravesar esta barrera.
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